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人类肠道菌群与健康的关系越来越密切 (Zheng等人，2020)。具体来说，一个高多样性和高丰度的严格厌氧短链脂肪酸(SCFA) 产生菌的组合物似乎是有益的(Deleu等人，2021)。人类肠道中最丰富的菌群之一是费氏杆菌 (Faecalibacterium prausnitzii) (Barcenilla etal，2000;Duncan et al，2002)，这是一种产生丁酸盐的菌群，在炎症性肠疾病 (IBD)和肥胖等肠道相关疾病中其数量减少(Sokolet al，2008)。这种减少会降低肠道中丁酸的产生，这是肠细胞的一种能量来源，具有抗炎作用。Correa-Oliveira等，2016年;多诺霍等，2011年)。

对这些患者的一种可能的治疗方法是通过营养、益生菌或益生菌增强这些产生SCFA的细菌(Parada Venegas等人，2019年)，特别是普普鲁尼茨氏菌。具有抗氧化和氧化还原特性的维生素为调节肠道菌群及其相关代谢组提供了一种简单和高度可获得的方法，因此，已被建议通过微生物操作来促进健康 (Steinert等人，2020;Steinert等人，2016)。

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产丁酸杆菌是肠道健康的生物标志物，核黄素被这些细菌用作氧化还原介质，将电子输送到氧气中，从而促进其生长。因此，我们假设日粮中添加核黄素会增加其丰富程度，从而给健康带来好处。这一临床试验首次证明核黄素能提高丁酸菌的产量，但普鲁士尼茨氏菌的丰度和微生物区系组成没有变化。此外，我们观察到肠道激素分泌增加的趋势，这可能是由短链脂肪酸代谢活动增强引起的。因此，影响微生物活性和食欲和饱腹感的肠道激素的维生素可能为控制肥胖和代谢性疾病提供新的方法。此外，在核黄素补充后，细菌网络反映了更多的相互作用，表明微生物区系的进一步改善。本研究发现核黄素补充剂可作为治疗人肠道代谢功能障碍的一种治疗方法，值得在代谢失调队列中进行研究。

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核黄素，也被称为维生素B2，是一个广泛的细胞过程中所需的，并有一个重要的作用，在维持人体健康(Powers，2003)。这种水溶性维生素在微生物和人类宿主的能源和氧化还原代谢中发挥着关键作用(Suwannasom等人，2020)。此外，在动物模型中的研究表明，核黄素发挥抗炎和抗氧化作用，可以改善肠道炎症性疾病 (Biagi等人，2020年;吴等，2021年)。核黄素通过直接吸收和全身摄取以及间接调节肠道菌群对宿主发挥有益作用(Pham等人，2021a)。后者是通过核黄素的氧化还原特性来实现的，它创建了一个具有低氧化还原电位的管腔环境，高度支持严格的厌氧菌。具体来说，核黄素是普鲁士尼茨氏菌的电子介质，它可以利用外部电子受体如胱氨酸甚至氧气来进行厌氧呼吸。这促进了F prausnitzii在低氧水平下的体外生长(汗等人，2012a)，从而模仿肠粘膜的体内情况，其中存在从缺氧腔到富氧粘膜界面的陡峭的氧梯度(Khan等人，2012b;Wang等人，2012)。使用核黄素的细胞外电子转移似乎是某些细菌特有的，因为它已被证明适用于普鲁士尼茨氏菌，而不是其他厌氧丁酸产生者，如Roseburia(Khan等人，2012年b)。因此F.prausnitzii部署核黄素穿梭电子的能力，从而刺激其在黏膜界面的生长，揭示了针对这一途径的干预措施，以增加其在肠道中的丰度的机会。

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丰富的这种细菌可能有利于保持健康的肠道和新陈代谢。同样的，在肥胖中，SCFA水平的增加作为游离脂肪酸受体FFAR2和FFAR3的配体。(Kimura et al2020)，其激活后发食欲和体重调节激素的分泌，如瘦素胰高血糖素样肤-1(GLP-1)、胰高糖素样-2(GLP2)、Y (PYY) 和胆收缩素(CCK)。因此增加普氏假丝酵母的丰度可能是控制肥胖和相关发病率的另一种方法。(布鲁贝克，2018年;卡尼等人，2009年;埃弗拉德和卡尼，2014年;施泰纳特等人，2017年)。

在对健康志愿者的试验性干预中，我们发现补充100 mg/天核黄素2周可增加11名志愿者中8名的粪便中的普拉氏梭菌数量以及丁酸盐的产生 (Steinert等人，2016)。此外，在同一组志愿者中核黄素补充剂减少了肠杆菌科细菌的数量，主要是大肠杆菌，这使我们假设核黄素具有有益的调节能力，影响肠道菌群(Steinert等人，2016)。

通常，饮食中的核黄素在小肠中被吸收。然而，本研究中使用的高浓度核黄素应超过估计的最大小肠摄取量27毫克/天(Zempleni等人，1996年)，因此核黄素将到达结肠。此后，我们对70例IBD患者进行了一项研究，补充核黄素100 mg/天，持续3周 (von Martels等，2020)。这导致全身氧化应激的减少，混合的抗炎作用，以及临床症状的减轻。荧光原位杂交(FISH)分析显示克罗恩病(CD)患者粪钙保护素水平较低时肠杆菌科减少，但在基因组测序分析中未见此现象。此外，这一概念已在改善家畜健康和抗感染能力的实验中进行了试验，在42天内，肉鸡补充50或100毫克/千克核黄素可显著调节恒河猴微生物区系。最高剂量更有效，促进健康的细菌群，包括双歧杆菌和费卡利杆菌的数量特别受到刺激，从而增加了丁酸盐的产量(Biagi等人，2020年)。此外，补充核黄素可以改善荷斯坦公牛的生产性能和肠道菌群。(吴等人，2021年)

在这项研究中，我们建立在我们以前的数据调查核黄素补充剂的效果，在健康个体中使用随机，安慰剂对照试验设计和两个干预剂量。在RIBOGUT试验中，105名受试者被随机分为三组，主要目的是确定与安慰剂相比，口服核黄素补充剂(50和100 mg/d2周对粪便中普拉氏梭菌数量的影响。次要目标是与安慰剂相比，核黄素干预对(i)肠道菌群组成和肠杆菌科细菌(包括大肠杆菌)丰度的影响。大肠杆菌); (在便中的SCFA的生产;(i)胃肠(GL)的舒适性(腹胀，胀气)使用经过验证的视觉模法 (VAS) 卷调查 (iv)便干重，(v)核黄素在粪便和血浆中的浓度。此外，在一组参与者中，测定了口服葡萄糖耐量试验(OGTT)期间的血糖、血浆胰岛素、GLP-1、GLP-2、GLP-2以及食欲感觉，并与安慰剂进行了比较。

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